Sécukinumab (SEC), anticorps monoclonal humain neutralisant sélectivement l’IL-17A, est efficace dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère et du rhumatisme psoriasique, avec une action rapide et durable ainsi qu’un profil de tolérance favorable. Nous présentons ici les résultats de la première étude de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance de SEC avec un recul de 4 ans de traitement dans le psoriasis modéré à sévère (M/S) selon la posologie de l’AMM.

Les patients de l’étude pivot SCULPTURE répondeurs d’indice d’étendue et de sévérité du psoriasis 75 (PASI 75) à la semaine 12 ont été randomisés en double aveugle et recevaient SEC 300mg ou 150mg, soit toutes les 4 semaines (FI) soit en cas de rechute (perte de 20 % du gain PASI maximal). Après 52 semaines, les patients pouvaient être inclus dans une étude d’extension de 2 ans (même traitement et même dose), soit 3 ans au total (A3). En début de quatrième année (A4), l’insu a été levé, les patients s’autoadministraient le traitement chez eux et venaient au centre toutes les 12–16 semaines. Nous reportons ici les taux de réponses (analyse des cas observés) PASI 90/100, PASI absolu≤1/≤2/≤3, DLQI 0/1 [Qualité de vie en dermatologie (QdV)] et la tolérance à 4 ans, dans le bras SEC 300mg FI.

À la visite initiale (j0, n=168), le PASI moyen était de 24, la surface corporelle atteinte moyenne de 33 %. Les taux de blanchiment/quasi-blanchiment (PASI90) et blanchiment (PASI100) étaient de 69 % et 44 % respectivement à A1 (n=165) et de 66 % et 44 % respectivement à A4 (n=131). La diminution relative du PASI à A1 par rapport à j0 (98 %) a été maintenue jusqu’à A4 (98 %). Les réponses PASI≤1/≤2/≤3 étaient respectivement de 59 %, 68 % et 74 % à A1 et de 59 %, 71 % et 77 % à A4. Les réponses DLQI 0/1 (absence d’impact sur la QdV) étaient maintenues pendant les 4 ans (A1 : 73 %, A4 : 71 %). Aucun EI cumulatif ou inattendu n’a été identifié pendant les 4 ans. Les EI les plus fréquents étaient similaires à ceux des études pivot sur un an (rhinopharyngites et infections des voies respiratoires hautes). L’incidence des candidoses (vulvovaginales ou orales) était de 3,6 % (6 patients) au cours des 4 années. Aucun cas d’infection opportuniste, évènement indésirable (EI) cardiovasculaire grave ou maladie de Crohn n’a été rapporté. Deux cas (1,2 %) de rectocolite hémorragique à A2 (dont une exacerbation de RCH connue) et 1 cas (0,6 %) à A3 ont été rapportés (Annexe A).

Les taux de blanchiment et quasi-blanchiment étaient élevés et maintenus pendant les 4 ans de suivi sous SEC 300mg. Le fardeau de la maladie a grandement diminué comme le montrent les réponses DLQI 0/1. La tolérance à 4 ans était similaire à celle des études de phase 3, sans augmentation des EI au cours du temps ni apparition d’EI nouveaux ou inattendus.

L’efficacité et la tolérance de SEC 300mg ont été maintenues pendant 4 ans.